Ejemplo de Terapia de Edición Genómica

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA

Josefa A. Rodriguez, Lina M. Martinez, Nataly Cruz. Alba L. Cómbita. Terapia génica para el tratamiento del cáncer. (Scielo) Revista Colombiana de Cancerología [Internet] Bogotá 2014. Disponible en:                                                            

http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0123-90152014000100005&script=sci_arttext&tlng=es

Ejemplo de Stem Cells

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Daniel G. Francisco O. El secretoma de las células madre mesenquimales y la terapia celular regenerativa en cáncer. ScienceDirect. [Internet] 2016. Disponible en: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1665920116301201

Carla K, Malaney O'Cl, Shubhashish S, Stephanie M, Robert U, Pomila S. Curcumin Promotes Autophagic Survival of a Subset of Colon Cancer Stem Cells, Which Are Ablated by DCLK1-siRNA. Cancer  Research [Internet] 2014. Disponible en: http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/9/2487.short 

Ejemplo de ADN recombinante en la naturaleza y ADN recombinante artificial

ADN recombinante en la naturaleza

Las sustancias bioactivas proteináceas y los productos farmacéuticos se administran más cómodamente por vía oral. Sin embargo, los problemas de enfrentamiento son los efectos secundarios de la degradación proteolítica y la desnaturalización en el tracto gastrointestinal. En los últimos años, las bacterias del ácido láctico (LAB) se han verificado como un vector de entrega prometedor para proteínas y fármacos funcionales susceptibles. El péptido KiSS-1, un supresor de cáncer, juega un papel crítico en la inhibición de metástasis de cáncer y su actividad ha sido confirmada por administración directa.

ADN recombinante artificial

Invertir el silenciamiento genético anormal en las células cancerosas debido a la hipermetilación del ADN del promotor CpG puede proporcionar nuevos enfoques terapéuticos o de prevención del cáncer.

 El sistema indicador se basa en la modificación in situ del locus endógeno de la SFRP1 gen supresor de tumores, un regulador central de la vía de Wnt que está silenciado por hipermetilación del ADN en muchos cánceres de colon. El alelo reportero SFRP1-GFP modificada utilizada se mantuvo basalmente en silencio, como el alelo inalterado, y se activa sólo por los tratamientos con fármacos que derepress silenciamiento de genes mediante la inversión de la hipermetilación del ADN. 

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Bo Zhang^, Angdi Li, Fanglei Zuo, Rui Yu, Zhu Zeng, Huiqin Ma, Shangwu Chen. Recombinant Lactococcus lactis NZ9000 secretes a bioactive kisspeptin that inhibits proliferation and migration of human colon carcinoma HT-29 cells. BioMedCentral. [Internet] 2016. Disponible en: 

https://microbialcellfactories.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12934-016-0506-7

Ying C, Frederick H, Robert B, Cynthia Z, Jean P, Frederick B, Stephen B. A Recombinant Reporter System for Monitoring Reactivation of an Endogenously DNA Hypermethylated Gene. Cáncer Research [Internet] 2014. Disponible en :

http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/14/3834.short

Prueba de Microarray en Cáncer Colorrectal

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA

Hiroko O. Masashi I. Daisuke K. Yoshitaka H. Yasuhide Y. Koh F. Toshiaki G. Hideki O. Hiroyuki O. Hikaru S. Masatoshi W.  Hitoshi N. Jun Y. Takashi K. Naoto T. Circulating Exosomal microRNAs as Biomarkers of Colon Cancer. [Internet] PLOS-ONE-TENTH-ANNIVERSARY. (Journal)2014; Disponible en:

http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0092921

PCR en Cáncer Colorrecal

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Katherine P, Hamilton C. Enoc R. Luís I, Carlos M. Caracterización molecular del gen supresor de tumores TP53 en el cáncer colorrectal. [Inernet] Revista Colombiana de Gastroenterología (Scielo) Bogota. 2013 Disponible en:  http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-99572013000400004&lang=pt#tabla2

PRUEBA DE TAMIZAJE Y CONFIRMATORIA DEL CÁNCER COLORRECTAL

PRUEBA DE TAMIZAJE:

En la actualidad las pruebas de tamizaje se pueden diferenciar en grandes rasgos en pruebas de detección temprana de cáncer y pruebas de prevención de cáncer. Entre las pruebas de detección se mencionan:

PRUEBA CONFIRATORIA:

 La implementación de estrategias de prevención secundaria basadas en programas de cribado dirigidos a población asintomática requiere del cumplimiento de ciertas condiciones, entre las que cabe destacar:

• Existe una estrategia de cribado con alta sensibilidad, especificidad, fiabilidad y reproductibilidad.
• La eficacia del cribado ha sido demostrada en ensayos clínicos.
• Es posible garantizar la confirmación diagnóstica y proporcionar el tratamiento adecuado, por lo que el cribado ha de realizarse en el marco de programas institucionales organizados.

Se dispone de pruebas de cribado que permiten detectar la enfermedad en fases iniciales. Las lesiones precancerosas sobre las que asienta el cáncer suelen sangrar de forma microscópica, de modo que es posible detectar pequeñas cantidades de hemoglobina mediante un test de sangre oculta en heces

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

1. Tibisay G. Taizaje de Cáncer Colorrectal. [Internet]Revista Médica de Costa Rica y Centroamérica; Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/revmedcoscen/rmc-2014/rmc143zc.pdf
2. Tordera R. Manuel. El cribado del cáncer colorrectal. [Internet] Revista Clínica de Medicina de Familia; España;2016. Disponible en: http://www.redalyc.org/pdf/1696/169649430001.pdf

ALTERACIONES EPIGENÓMICOS EN CÁNCER COLORRECTAL

PATRONES DE METILACIÓN

Pacientes con CCR en estadio II a los cuales no se ofrece habitualmente terapia adyuvante, aunque el 20-30% de ellos experimentan recaídas y mueren en los 5 años posteriores a la cirugía, por otro lado, los pacientes en estadio III mayores de 75 años no reciben terapia coadyuvante de forma rutinaria. 

La distribución de patrones de metilación es especifica de cada tipo celular y se establece durante el desarrollo embrionario. Esta alteración del ADN se ha descrito en varias enfermedades y en muchos tipos de cáncer. En la mayoría de estos casos la alteración puede ser por un incremento o hipermetilación que conlleva a una represión de la transcripción génica. Así, se han descrito alrededor de 50 genes con alteraciones somáticas del grado de metilación en distintos estadios del CCR identificándose así como un potencial biomarcador. El estudio analiza el estado de hipermetilacion de 5 GS-T,señalados por intervenir en distintas etapas de la carcinogénesis para diferentes canceres, mediante la utilización de PCR.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Rojas A, Zambrano J. Urdaneta K. Atencio R, Cañizales J, Zabala W, Méndez K. Quintero M.Perfil de metilación de 5 genes involucrados en la carcinogénesis colorectal y su relación con el estadio clínico de la enfermedad [Internet] Oncología-Investigación Clínica (Scielo); 2017; Disponible en: http://www.redalyc.org/html/3729/372951388025/

ALTERACIONES DE TRADUCCIÓN EN CÁNCER COLORRECTAL

Los mRNAs son pequeñas moléculas de RNA noncoding ~ 22nucleótidos que regulan la expresión génica. Se estima alrededor del 30% de los genes humanos están regulados por mRNAs. El papel de los mARN depende de su ARN mensajero en un tejido diana. mRNA puede actuar como tumor supresor o oncogene.La expresión alterada de mRNAs se ha correlacionado con diversos tipos de tumor, y es estar asociado con la clasificación del tumor, diagnóstico, escenificando, factores pronósticos y predictivos.

Expresión de mRNA-21 y mRNA-203 en el tejido tumoral y no tumoral

Ya se han descrito varios mRNAs con expresión alterada con varios tipos de cáncer. En un estudio mediante microarrays en las muestras de cáncer de colon y el recto y tejido no tumoral adyacente demostró cinco mRNAs (miR-20a, 21, 106a, 181b y 203) overexpressed en tumor muestras y éstas también se analizaron por PCR en tiempo real y los resultados confirmaron el aumento expresión de estos mRNAs en tumor muestras.
- MiR-21 está significativamente elevada en el cáncer de colon y recto y se correlaciona con la regulación de múltiples genes relacionados con la remodelación de la matriz extracelular y la célula motilidad.
- La sobreexpresión de mRNas-21 se describe en una etapa temprana de la transformación de la mucosa colónica en los adenomas y en etapas avanzadas de progresión de tumor. 

REFENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Thais C.Paulo N.Fermino L.Renata S.MarcellaT.Camila M.Daniel T.Fernanda P.José R.

Omar F;Análisis de la expresión del gen EGFR y KRAS, microRNA-21 y 203 de microARN en pacientes con colon y cáncer rectal y correlación con la evolución clínica y factores pronósticos[Internet]Acta Crurgica Brasleira,(Scielo) Bras.São Paulo Mar. 2017; Disponible en: http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0102-86502017000300243&script=sci_arttext

ALTERACIONES DE TRANSCRIPCIÓN EN CÁNCER COLORRECTAL

PROTOONCOGENES MYC

La familia de protooncogenes MYC (c-Myc, N-Myc y L-Myc) se relaciona con el origen de diversas neoplasias en seres humanos. Estos genes actúan como factores de transcripción y participan en la regulación del ciclo celular, la proliferación y diferenciación celulares, la apoptosis y la inmortalización. 

La amplificación es una de las alteraciones más comunes del oncogén c-Myc en diversas neoplasias humanas (30,69,70). Muchos estudios demuestran que la amplificación y la sobrexpresión del oncogén c-Myc son claves en la iniciación y progresión del cáncer, tal como se informa en leucemias, linfomas y tumores sólidos. Además, la amplificación se relaciona con la sobrexpresión de oncogenes, produciendo una ventaja selectiva y mayor tasa de proliferación a las células transformadas (60-62). El oncogén c-Myc se encuentra expresado en altos niveles en diversas neoplasias como las de mama, próstata, pulmón, colon y linfomas.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Clara J. Mónica R.Cáncer colorrectal (CCR): alteraciones genéticas y moleculares [Internet] Gaceta Médica de México (Scielo) México, Guadalajara 2014 Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/gaceta/gm-2014/gm142f.pdf

ALTERACIONES DE LA REPLICACIÓN EN CÁNCER COLORRECTAL

El cáncer se puede dar en cualquier órgano o tejido del organismo, en esta ocasión se hablará a cerca del  Cáncer colorectal.

      

Síndrome de Lynch (SL); es un síndrome genético con patrón de herencia autosómico dominante, que predispone el desarrollo de cáncer colorrectal y neoplasias extracolónicas  , debido a la mutación germinal en alguno de los genes reparadores de los errores de la replicación del ADN (MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2). la mayoría de los casos es debido a mutaciones en los genes MLH1 y MSH2.

Las mutaciones en estos genes conllevan a una deficiencia en la expresión de las proteínas del sistema MMR causando la acumulación de errores en secuencias microsatélites a nivel tumoral, volviéndolas más largas o cortas, a lo que se conoce como inestabilidad microsatelital.

El Síndrome de Muir-Torre (SMT), es una variante fenotípica del SL que predispone además a desarrollar tumores de glándulas sebáceas y queratoacantomas. 

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:

Castro-Mujica M,Barletta-Carrillo C, Acosta-Aliaga M,Montenegro-Garreaud X. Síndrome de Lynch variante Muir-Torre [internet] Revista de Gastroenterología de Perú, (Scielo)Peru-Lima.2016. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1022-51292016000100012&lang=es

¿ QUÉ ES EL CÁNCER ???

Al cáncer lo podríamos definir como la división descontrolada o anormal de las células existentes en nuestro cuerpo, a las mismas que serán llamadas células malignas o cancerosas. Es una enfermedad que no se la puede detectar fácilmente ya que sus síntomas pasan por desapercibidas y por ello el cáncer sigue  avanzando. Además de ser una enfermedad mortal, también es la más temida por la población, ya que para luchar contra el cáncer se realizan quimioterapias (Tratamiento médico de algunas enfermedades que consiste en la aplicación de sustancias químicas al organismo); en la cual aquella persona  tendrá muchos cambios.

REFERENCIA BIBLIOGRÁFICA:
1. Rebeca S. Carol D. Colorectal cancer statistics, 2014CA:A CáncerWiley Online Library;Journal for Clinicians [Internet] 2014 Disponible en:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.3322/caac.21220/full

2. El Cáncer... 

BIENVENIDA

Jamás permitas que la ignorancia, el odio, la negatividad de otras personas detengan tus ganas de ser buena persona y luchar por todo aquello que quieres y así un día te darás cuenta que no eres un sobreviviente más, sino un valiente que jamás se rindió. 

Bienvenidos a este blog en el cual se tratará a cerca del Cáncer de Colon y Colorectal en relación con Biología Molecular